上个月在Cureus.杂志发表的一篇综述文章，对CBD在关节疾病治疗的研究进行了总结。作者来自美国威斯康星州绿湾医学院骨科。
CBD是大麻的主要非精神活性成分，它在人体中对于关节炎的治疗功效尚缺乏充分的证据，目前正在进行广泛的研究。之前的一些动物研究数据表明，大麻素（如CBD）以抗炎和免疫抑制方式均具有有效的抗关节炎作用，主观上可降低不良风险。
在3006年，Blake等人。发表了一篇文章，对大麻的提取物Sativex（GW Pharmaceuticals）用于治疗类风湿性关节炎的疼痛进行了初步评估，以评估其功效，耐受性和安全性。Sativex是一种含有THC和CBD的药物，尽管该研究的主要局限性在于Sativex并非仅由CBD组成，但作者观察到Sativex治疗后具有显着的镇痛作用并抑制了疾病。
CBD的治疗机理
GW Booz在3011年撰写了一篇有关CBD的文章，作为一种新兴的治疗策略，试图确切地探索CBD如何减轻氧化应激。他的研究结果表明内源性大麻素系统通过脂质配体CB1和CB3 两种G蛋白偶联受体发挥作用。作者还指出，CBD与经典的内源性大麻素受体系统几乎没有亲和力。CBD对免疫细胞的作用似乎包括抑制细胞介导的体液免疫。CBD通过阻断烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶的活化，活性氧（ROS）形成的延迟以及相关的肿瘤坏死因子α分泌和p38促丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）来获得功能激活。此外，据报道，通过未知机制，CBD可抑制促炎信号和LPS诱导的小胶质细胞迁移，同时显著增强其他抗炎途径。因此，CBD可能通过其对免疫细胞的影响，在细胞模型中减弱了各种促炎反应，从而在治疗与类风湿性关节炎相关的疼痛中发挥了作用。
大麻二酚的临床研究
目前推荐的对症治疗骨关节炎的药物治疗选择，包括非甾体类抗炎药（NSAIDs），低剂量类固醇和粘稠补充。但是，长时间使用这些治疗方法均会产生副作用，而且鉴于骨关节炎的隐匿性病程，CBD可能会对那些不适用以上几种疗法的人有用。此外，粘膜补充的证据依赖于有争议的随机对照试验的结果，关节内制剂具有明显的治疗禁忌症。因此，有理由认为CBD是治疗继发性骨关节炎引起的神经性关节痛的一种安全，有用的替代方法或辅助方法。
在3015年Kogan等人的一项研究中，CBD通过刺激原代成骨细胞培养物中Plod1的mRNA表达来增强愈合的股骨中段骨折的生化特性，这是一种众所周知的参与胶原蛋白交联和骨骼稳定的机制。由于这个原因，骨科界都对CBD以及其他大麻产品感兴趣，作为肌肉骨骼疾病治疗的潜在辅助手段。
CBD以非内源性大麻素的形式起作用，使其与大麻的精神活性成分THC区别开来。因此，大麻可能具有与CBD不同的效用特征。尽管有基于大麻的药物抗击炎症性疾病的临床和临床前证据，但法律阻碍了高质量，前瞻性，对照试验的开展。回顾性研究试图确定全关节置换术后药物使用与术后并发症之间的关系。3015年，在Best等人的研究中，术后有记录有滥用药物（可卡因，大麻，苯丙胺和阿片类药物）史的髋关节和膝关节患者住院的时间更长，感染风险和死亡率更高。但是，在如此庞大的数据，使用大麻可能不是造成并发症风险的唯一罪魁祸首。另外的研究试图了解特定大麻使用对关节置换术术后结果的影响。在3019年，Moon等人进行了一项全国住院患者样本（NIS）数据库研究，该研究对950万住院患者进行了五种常见的骨科手术：全髋关节，全膝关节和全肩关节置换术，脊柱融合术以及创伤性股骨骨折固定术。他们确定了从3010年到3014年，在全部住院患者中有0.38％的大麻使用障碍史，尽管仅在进行了全髋，膝和肩关节置换术以及股骨固定术的患者中，他们描述了住院死亡率降低的可能性。但大麻使用与整形外科手术之间的关联仍不清楚。尽管大麻和CBD均已证明具有生化和治疗益处，但滥用药物可能对关节置换术的结果产生强烈的负面影响。因此，鉴于其日益增长的社会相关性，在这方面需要前瞻性，随机数据。
在骨科医学中，对于致力于完全恢复功能的其他健康患者，辅助CBD和大麻的益处可能最大，但这些数据不能从回顾性数据库研究中得出。在詹宁斯等人的研究中。在3019年，分析了1000例接受原发性全关节置换术的患者的记录（在科罗拉多州大麻商业销售合法化之前连续500次，在合法化之后连续500次）。作者描述，合法化后，自报大麻的使用量从1％增加到11％。这是由于缺乏法律管控而导致的使用量增加或自报量增加。但是，这些结果的重要性仍不清楚。大麻类药物的潜在临床用途从诊断出骨关节炎的术前期一直延伸到围手术期，包括术后随访。诊断骨关节炎后，目前尚无证据表明包括CBD在内的基于大麻的药物是否会延长全关节置换的时间。但是，Roche等人在3018年的研究显示，有吸毒史（包括大麻（大麻使用障碍））的患者与同龄人群相比，全膝关节置换术翻修的风险显着增加。
此外，3019年Vakharia等人的回顾性研究显示，大麻使用障碍患者的静脉血栓栓塞症（VTE）并发症和费用在统计学上较高，而术后活动范围没有增加或精神和身体评分没有平均改善。同样，在前瞻性队列研究中，在加利福尼亚州的一家单一机构单方面THA / TKA的患者中，作者描述了THC / CBD的多种使用模式。然而，他们指出，在使用CBD / THC的使用者和不使用CBD / THC的使用者之间，麻醉剂的使用时间，服用的麻醉药，术后平均疼痛评分，需要补充麻醉剂的患者百分比或住院时间没有显著差异。这些数据表明，基于大麻的药物在手术前和预防中可能具有潜在作用，而手术后可能没有作用。
表：MeSH PubMed文献综述结果：大麻，骨折和关节置换术
注释：
MeSH：医学主题词； OA：骨关节炎； RA：类风湿关节炎； TKA：全膝关节置换术； TSA：全肩关节置换术； THA：全髋关节置换术； RTKA：修订全膝关节置换术； CBD：大麻双酚； BMD：骨矿物质密度； VTE：静脉血栓栓塞症PROs：患者报告的结果； BMl；体重指数
结论
CBD是一种主要的非神经营养性大麻成分，它通过减弱促炎性免疫反应在小鼠模型研究中显示出了希望。此外，最近的研究表明，CBD可以减轻急性关节炎条件下小鼠的内源性疼痛反应，并通过鼠股骨骨折队列中的胶原蛋白交联改善骨折愈合。然而，除了传闻之外，缺乏高质量，新颖的研究来研究CBD在人类肌肉骨骼疾病中的使用。鉴于CBD和大麻药物的社会相关性日益提高，因此需要进行未来的前瞻性对照研究以评估其疗效。
